苯丙酮尿症

苯丙酮尿症的概述

1、定義

苯丙酮尿症(PKU)是一種常見的氨基酸代謝病,是由于苯丙氨酸(PA)代謝途徑中的酶缺陷,使得苯丙氨酸不能轉變成為酪氨酸,導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積,并從尿中大量排出。本病在遺傳性氨基酸代謝缺陷疾病中比較常見,其遺傳方式為常染色體隱性遺傳。臨床表現不均一,主要臨床特征為智力低下、精神神經症狀、濕疹、皮膚抓痕征及色素脫失和鼠氣味等、腦電圖異常。如果能得到早期診斷和早期治療,則前述臨床表現可不發生,智力正常,腦電圖異常也可得到恢復。

2、別稱

無

3、發病部位

全身

4、傳染性

無傳染性

5、高發人群

兒童

6、科室

內科

苯丙酮尿症的典型症狀

1、苯丙酮尿症的典型症狀

1.1、身體特征

皮膚常干燥、色白、細膩,易有濕疹和皮膚劃痕症。由于酪氨酸酶受抑,使黑色素合成減少,故患者毛發色淡,呈棕色,干枯無光彩。頭圍小,乳齒生長緩慢,牙列稀疏,骨骼發育遲緩,虹膜色淺。

汗液和尿中排出有難聞的鼠氣味、霉臭味。

早期還出現嘔吐、煩躁、易激惹等症狀。

1.2、生長發育特征

生后4-9個月開始有明顯的智力發育遲緩,語言發育障礙尤甚,這些表現提示大腦發育障礙。部門患者合并有癲癇發作,其中部分嬰兒表現為痙攣症,多在生后18個月以前出現。絕大多數患兒有抑郁、多動、孤獨症傾向等精神行為異常,如不進行及時合理的治療最終將造成中度至極重度的智力低下。

1.3、神經系統症狀

體征不多見,可有腦小畸形,肌張力增高,步態異常,反復發作的抽搐,反射亢進,腱反射亢進,手部細微震顫,肢體重復動作等。常有興奮不安、多動和異常行為。早期還出現嘔吐、煩躁、易激惹等症狀。年長兒可有癲癇小發作和大發作。絕大多數患兒有抑郁、多動、孤獨症傾向等精神行為異常,如不進行及時合理的治療最終將造成中度至極重度的智力低下。

2、苯丙酮尿症的分類

苯丙酮尿症的分型,本病分為典型和bh4缺乏型兩類。

2.1、典型pku是由于患兒肝細胞缺乏pah,部分將苯丙氨酸轉化為酪氨酸,因此苯丙氨酸在血、腦脊液、各種組織和尿液中的濃度極度增高,同時經旁路代謝產生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和對羥基苯乙酸,并從尿中排出。由于酪氨酸生成減少,致使甲狀腺素、腎上腺素和黑色素等合成不足,而蓄積的高濃度的苯丙按散及其旁路代謝產物導致細胞受損。

2.2、bh4缺乏型是由于gtp—ch、6—pts或dhpr等任何一種酶缺乏所導致,bh4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羥化過程中所必須的共同的輔酶,bh4的缺乏不僅苯丙氨酸不能轉變成酪氨酸,而且造成酪氨酸不能轉變成多巴胺,色氨酸不能轉變成5—羥色胺、5—羥色胺均勻為重要的神經遞質,其缺乏可加重神經系統的損害,故bh4缺乏型pku的臨床症狀更重,治療亦不易。

本病絕大多數為典型pku,約1%左右為bh4缺乏型,其中約半數系6—pts缺乏所致。

苯丙酮尿症的病因病機

苯丙氨酸是人體必需的氨基酸之一。正常人每日需要的攝入量約為200～500毫克,其中1/3供合成蛋白,2/3則通過肝細胞中苯丙氨酸羥化酶(PAH)的轉化為酪氨酸,以合成甲狀腺素、腎上腺素和黑色素等。苯丙氨酸轉化為酪氨酸的過程中,除需PAH外,還必須有四氫生物蝶呤(BH4)作為輔酶參與。基因突變有可能造成相關酶的活性缺陷,致使苯丙氨酸發生異常累積。

苯丙酮尿症的檢查診斷鑒別方法

1、新生兒期篩查

新生兒喂奶3日后,采集足根末梢血,吸收再生厚濾紙上,晾干后郵寄到篩查中心,采用Guthrie細菌生長抑制試驗半定量測定,其原理是苯丙氨酸能促進已被抑制的枯草桿菌重新生長,以生長圈的范圍測定血中苯病氨酸的含量,亦可在苯丙氨酸脫氫酶的作用下進行比色定量測定,其假陽性率較低。當苯丙氨酸含量>0.24mmol/L(4mg/dl)即兩倍于正常參考值時,應復查或采靜脈血定量測定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸濃度為0.06—0.18mmol/L(1—3mg/dl)而無患兒血漿苯丙氨酸可高達1.2mmol/L(20mg/dl)以上,且血中酪氨酸正常或稍低。

2、尿三氯化鐵試驗

用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液,如立即出現綠色反應,則為陽性,表明尿中苯丙氨酸濃度增高。此外,二硝基苯肼試驗也可以測尿中苯丙氨酸,黃色沉淀為陽性。

3、血漿氨基酸分析和尿液有機酸分析

可為本病提供生化診斷依據,同時,也可鑒別其他的氨基酸、有機酸代謝病。

4、尿蝶呤分析

應用高壓液相層析(PHLC)測定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量,用以鑒別各型PKU.典型PKU患兒尿中蝶呤總排出量增高,新蝶呤與生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患兒蝶呤總排出量增加,四氫生物蝶呤減少,6—PTS缺乏的患兒則新蝶呤排出量增加,其與生物蝶呤的比值增高,GTP—CH缺乏的患兒其蝶呤總排出量減少。

5、酶學診斷

PAH僅存在于肝細胞、需經肝活檢測定,不適用于臨床診斷。其他3種酶的活性可采用外周血中紅、白細胞或皮膚成纖維細胞測定。

6、DNA分析

改變技術近年來廣泛用于PKU診斷,雜合子檢出的產前診斷。但由于基因的多態性、分析結果務須謹慎。

苯丙酮尿症的并發症

患者可能有神經症狀和身體上的某些特征舉動,如節律性搖晃動作、震顫、腱反射活躍、肌張力增高,重症患者可伴腦性癱瘓,有部分患者嬰兒期可合并癲癇發作,多表現為嬰兒痙攣症。癲癇發作可隨年齡增長而變換發作形式。

智力發育遲緩,語言發育障礙尤甚。約80%有腦電圖異常,可表現為高峰節律紊亂、灶性棘波等,絕大多數患兒有抑郁、多動、孤獨症傾向等精神行為異常,如不進行及時合理的治療最終將造成中度至極重度的智力低下。

有部分患者會合并濕疹等皮膚體征。

苯丙酮尿症的防治方案

1、苯丙酮尿症的預防方法

必須避免近親結婚,對發現苯丙酮尿症患者的家庭成員進行雜合子檢測,并做好遺傳的咨詢,減少苯丙酮尿症患者的出生率。特別是對于那些已經生育了苯丙酮尿症患兒的家庭要再次生育時,必須進行產前檢查,若是產檢出腹中因而仍然為苯丙酮尿症患者,應終止其胎兒的出生。

女性在懷孕時,必須嚴格限制對苯丙氨酸的攝入量,既不能讓苯丙氨酸過高也不能使苯丙氨酸含量過低。同時,在孕婦妊娠時,必須提供足夠的蛋白質。

盡量用母乳喂養嬰兒,同時應盡早發現苯丙酮尿症的攜帶者,并盡早對其進行治療。還要普及三氯化鐵尿布等。

2、苯丙酮尿症的治療方法

治療經典型的方法：低苯丙氨酸飲食療法。

治療期限:主張至少應治療到患兒青春期發育成熟,最好能堅持終生治療,成年后可以適當放寬飲食限制。