乙肝/丙肝之間的區別，它可以整合細胞，還有穩定持續存在的模板

基于乙肝病毒和丙肝病毒的異同點，小番健康對它們藥物開發難點作一個簡要分析。上期，小番健康在兩種病毒之間起了個頭，提到HBV與HCV都屬于嗜肝病毒，也都可以引發類似的肝臟疾病，但它們卻是非常不一樣的病毒。

乙肝/丙肝之間區別，它可以整合細胞，還有穩定持續存在的模板

已有研究人員發現，HBV病毒的功能受體——牛磺膽酸鈉共轉運多肽(NTCP)和表皮生長因子信號，特異性地感染肝細胞。在胞內吞作用以后，HBV的核衣殼被釋放到細胞質之中，部分雙鏈病毒松弛環狀DNA（rcDNA）被修復并轉化成為了核內共價閉合環狀DNA（cccDNA）。cccDNA也是乙肝病毒生命周期的復制中間體，更重要的是，它還是乙肝病毒在肝細胞內持續存在的關鍵因素。

簡單地講，cccDNA是HBVRNA轉錄的模板，進而是HBV蛋白的翻譯模板，也就是3種表面蛋白（L-HBsAg、M-HBsAg和S-HBsAg）、核心蛋白（HBc）、e抗原（HBeAg）、X蛋白（HBx）和病毒聚合酶（Pol）。在它們之中，X蛋白（HBx）被認為是在乙肝病毒復制和信號通路中，發揮著關鍵作用的。接下來，小番健康帶讀者了解一下，丙肝病毒（HCV）；

丙肝病毒是黃病毒科的單鏈、正感RNA病毒，須要多種宿主進入因子，其中包含受體酪氨酸激酶信號。當內吞作用之后，RNA基因組被翻譯成了內質網的病毒多蛋白，可以致使宿主細胞膜的大規模重塑，造成一個稱為膜網的復制復合體。新生病毒在脂滴上聚集，脂滴又在復制復合體中積累。丙肝病毒與乙肝病毒不同，丙肝病毒既不能與宿主基因組整合，也不具備潛伏病毒期。

所以，丙肝病毒是須要宿主細胞不斷地調節，來回避抗病毒反應，并維持HCV病毒周期的。長久以來，科學家都把乙肝病毒稱為一種“隱蔽病毒”，因為乙肝病毒不會引發宿主轉錄組較多變化。和乙肝病毒不同，丙肝病毒則可以大規模地重組信號通路。多組學(Multi-omics)研究丙肝病毒感染基因集富集分析(GSEA)發現，HCV大規模的重構信號通路，是具有獲得新型微創生物標志物潛力的。

簡要歸結總結，乙肝病毒是一種DNA病毒，它能夠整合人體細胞，持續存在復制中間體cccDNA，可以讓HBV穩定持續的駐留在肝細胞核中。丙肝病毒是一種RNA病毒，它并不會整合人體細胞，更加依賴宿主細胞調節。生命周期方面，乙肝病毒復制過程十分復雜，目前全球科學家針對HBV周期各步驟，都在積極地開發研究藥物。

當然，無論從病毒自身半衰期還是研發選擇方面，乙肝藥物開發難度均明顯高于丙肝新藥，全球新藥研發都必須經過3期臨床試驗，評估研究藥物的安全性和有效性，在獲得藥監部門批準后方可上市進入到各大醫院中。新藥研發是一個漫長過程，由于許多讀者對于丙肝病毒與乙肝病毒之間區別須要加深認識，小番健康在此作了一個簡單介紹，輔助客觀看待相似病毒之間的藥研異同部分。

乙肝/丙肝之間的區別，它可以整合細胞，還有穩定持續存在的模板