达菲林说明书

达菲林的说明书

1、达菲林的适应症

1.1、前列腺癌,治疗转移性前列腺癌。对以前未接受过其它激素治疗的患者,药物疗效更明显。 性早熟 (女孩8岁以前,男孩10岁以前) ,生殖器内外的子宫内膜异位症 (I至IV期) 一个疗程应限制在6个月内 (参见“不良反应”)。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。

1.2、女性不孕症 在体外受精-胚胎移植程序(IVF-ET)中,与促性腺激素(hMG, FSH, hCG)联合使用,诱导排卵。

1.3、手术前子宫肌瘤的治疗：伴有贫血症 (血红蛋白含量≤8g/dl )时为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。

2、达菲林的药理毒理

药理:曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽,是天然GnRH(促性腺激素释放激素)的类似物。

动物研究和人体研究表明,初始刺激后,长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌,从而抑制睾丸的功能。使用该药品可引起早期血LH和FSH水平升高,进而血睾酮水平升高。继续用药治疗,血LH和FSH水平降低,在注射后20天左右血睾酮降至去势水平。

毒理:动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用和药品对内分泌系统的药理特性有关。

3、达菲林的药代动力学

在一项涉及14名前列腺癌患者的药代动力学研究中,双羟萘酸曲普瑞林单次给药后显示曲普瑞林峰浓度出现在给药后0.11±0.06天,最大浓度为35.70±18.26ng/ml.曲普瑞林平均血药浓度的再次升高是在给药后第17-31天。此后曲普瑞林的血药浓度保持稳定,直到第91天。

达菲林的不良反应

男性:治疗初期,随着血睾酮水平一过性升高,部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重,1-2周后这些症状会消失。

治疗过程中,最常报导的不良反应(潮热、性欲下降和阳萎)与血浆睾酮降低有关,这是药品药理作用的结果,与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。

女性:治疗初期,由于血浆雌二醇水平一过性增高,出现子宫内膜异位症症状(盆腔痛、痛经)加重,1-2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。

该药物用于治疗女性不孕症时,联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激,有可能出现卵巢肥大、盆腔痛和/或腹痛。治疗过程中,最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降、性交困难与垂体-卵巢阻断有关。罕有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。

达菲林的注意事项

男性:前列腺癌:治疗开始时,极少数病例有单发的一过性的临床症状加重(尤其是骨痛)。在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护,尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者。同理,对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护。治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高。有必要定期检查血睾酮水平,不应高于1ng/ml。

女性: 在医生给患者开药前,应确认患者没有怀孕。

女性不孕症对于一些敏感的患者,尤其多囊卵巢疾病的患者,当联合使用促性腺激素时,注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林与促性腺激素联合使用时,不同患者的卵巢对同一剂量的药物有不同的反应。对于某些病例,同一患者在不同的周期其卵巢反应也不同。诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行:血浆雌激素快速定量和超声检查(参见[不良反应])。当卵巢反应过度时,建议停止注射促性腺激素,以终止刺激周期。