不宁腿综合征的药物治疗,牢记这一表格丨临床“药”点

不宁腿综合征(RLS)是临床常见的神经系统运动感觉性疾病,可发生于任何年龄阶段,且随着年龄的增长、患病率逐年增加,女性患病率高于男性。尽管RLS的病理生理学尚不清楚,但当前关于该疾病的治疗以及症状加重的管理当前研究比较多。本文对当前药物治疗现有的证据进行了综述,为成人原发性RLS的药物治疗提供实用指导。

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药物治疗

本文的药物治疗总结建议是根据筛选研究级别[根据其偏倚风险(从I级-IV级)进行分类]与AAN指南所描述的标准(A、B、C和U级,按证据级别的逐步减少顺序提出的)。且详细讨论了2016年AAN指南后发表的研究。对于2016年AAN指南中已经描述的研究,参考AAN指南。本文将至少证据级别C级以上的药物进行总结(见表1)。

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表1成人原发性RLS的药物治疗

注:IV:静脉注射,OSAS:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征,OP:口服药物;Tmax:最大血浆浓度时间;T1/2:半衰期。

其余药物

证据不充分(U级别)的药物包括可乐定(1个III类研究),硒(1个III类研究和1个IV类研究),肉毒毒素A(1个III类研究),奥卡西平(1个IV类研究),卡马西平(1个III类研究),丙戊酸(1个III类研究),左乙拉西坦(1个IV类研究),和氯硝西泮(2个矛盾的III类研究)。

镇静剂(1类II研究)多是无效的(C级),自2016年AAN指南以来,一项新的III类研究支持了安非他酮的疗效,因为与基线水平相比,该药在6周时显著改善了RLS患者症状。一组30例服用300毫克安非他酮(最初5天,150毫克剂量)的患者也与30例服用罗匹尼罗(0.25-0.5毫克)的患者进行了比较,但没有安慰剂组。在本研究中使用了低于罗匹尼罗推荐的剂量,当前尚不清楚该研究如何进行随机化、致盲和分组的。因此,这一III类研究应该认为是一项非劣效性研究,假设罗匹尼罗为标准治疗,而安非他酮疗效不如罗匹尼。基于这一III类研究和AAN指南中包含的II类研究,安非他酮多是无效的(C级)。

症状加重

症状加重是指多巴胺能治疗改善后次日早上出现症状的加剧,该现象仍然是不宁腿综合征治疗的难点。在开场多巴胺能治疗时,建议对症状加重进行特异性监测,比如当一名接受稳定治疗至少6个月的患者主述症状恶化或要求增加药物治疗时应该考虑症状加重的可能性。下面的4个问题有助于协助医生筛查出发生症状恶化的患者,假如其中任何一个问题的答案是肯定的,那么医生应当考虑到症状恶化的可能:

➤RLS症状的出现时间是否比刚开场药物治疗时要早?

➤为了控制症状,现在是否须要更高剂量的药物,或者须要更早服用药物?

➤自开场治疗以来,症状的强度是否越来越大?

➤ 开场治疗后,症状会传播到身体的其余部位(如手臂)吗?

下图为国际RLS研究组(IRLSSG)国际指南中提出的症状恶化治疗流程,可供参考。

参考文献:

[1] Galia V. Anguelova, , Monique H.M. Vlak, Arthur G.Y. Kurvers, etal. Pharmacologic and Nonpharmacologic Treatment of Restless Legs syndrome[J]. Sleep Med Clin,2020:277–288.

[2] G. Vellieux, M.-P. d’Orthoa. Le syndrome des jambes sans repos Restless legs syndrome[J].La Revue de médecine interne, 2020:258–264.

[3] Trenkwalder C,Allen R,Högl B,Clemens S,Patton S,Schormair B,Winkelmann J. Comorbidities, treatment, and pathophysiology in restless legs syndrome[J].Lancet Neurol,2018: 994–1005.

[4] Garciaborreguero D, Canopumarega I. New concepts in the management of restless legs syndrome[J]. Bmj, 2017:j104.

[5] 王玉平. 抬高对不宁腿综合征规范诊断与治疗的认识[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2017.

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