不寧腿綜合征的藥物治療，牢記這一表格丨臨床“藥”點

不寧腿綜合征（RLS）是臨床常見的神經系統運動感覺性疾病，可發生于任何年齡階段，且隨著年齡的增長、患病率逐年增加，女性患病率高于男性。盡管RLS的病理生理學尚不清楚，但當前關于該疾病的治療以及症狀加重的管理當前研究比較多。本文對當前藥物治療現有的證據進行了綜述，為成人原發性RLS的藥物治療提供實用指導。

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藥物治療

本文的藥物治療總結建議是根據篩選研究級別[根據其偏倚風險（從I級-IV級）進行分類]與AAN指南所描述的標準（A、B、C和U級，按證據級別的逐步減少順序提出的）。且詳細討論了2016年AAN指南后發表的研究。對于2016年AAN指南中已經描述的研究，參考AAN指南。本文將至少證據級別C級以上的藥物進行總結（見表1）。

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表1成人原發性RLS的藥物治療

注：IV：靜脈注射，OSAS：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，OP：口服藥物；Tmax：最大血漿濃度時間；T1/2：半衰期。

其余藥物

證據不充分（U級別）的藥物包括可樂定（1個III類研究），硒（1個III類研究和1個IV類研究），肉毒毒素A（1個III類研究），奧卡西平（1個IV類研究），卡馬西平（1個III類研究），丙戊酸（1個III類研究），左乙拉西坦（1個IV類研究），和氯硝西泮（2個矛盾的III類研究）。

鎮靜劑（1類II研究）多是無效的（C級），自2016年AAN指南以來，一項新的III類研究支持了安非他酮的療效，因為與基線水平相比，該藥在6周時顯著改善了RLS患者症狀。一組30例服用300毫克安非他酮（最初5天，150毫克劑量）的患者也與30例服用羅匹尼羅（0.25-0.5毫克）的患者進行了比較，但沒有安慰劑組。在本研究中使用了低于羅匹尼羅推薦的劑量，當前尚不清楚該研究如何進行隨機化、致盲和分組的。因此，這一III類研究應該認為是一項非劣效性研究，假設羅匹尼羅為標準治療，而安非他酮療效不如羅匹尼。基于這一III類研究和AAN指南中包含的II類研究，安非他酮多是無效的（C級）。

症狀加重

症狀加重是指多巴胺能治療改善后次日早上出現症狀的加劇，該現象仍然是不寧腿綜合征治療的難點。在開場多巴胺能治療時，建議對症狀加重進行特異性監測，比如當一名接受穩定治療至少6個月的患者主述症狀惡化或要求增加藥物治療時應該考慮症狀加重的可能性。下面的4個問題有助于協助醫生篩查出發生症狀惡化的患者，假如其中任何一個問題的答案是肯定的，那么醫生應當考慮到症狀惡化的可能：

➤RLS症狀的出現時間是否比剛開場藥物治療時要早？

➤為了控制症狀，現在是否須要更高劑量的藥物，或者須要更早服用藥物？

➤自開場治療以來，症狀的強度是否越來越大？

➤ 開場治療后，症狀會傳播到身體的其余部位（如手臂）嗎？

下圖為國際RLS研究組（IRLSSG）國際指南中提出的症狀惡化治療流程，可供參考。

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