利拉鲁肽副作用

1、利拉鲁肽的副作用是什么

临床试验期间最常见的不良反应为胃肠道不适:恶心和腹泻非常常见,呕吐、便秘、腹痛和消化不良常见。在本品治疗的开始阶段,这些胃肠道不良反应发生频率可能更高。上述不良反应通常在治疗持续数天或数周内减轻。头痛和上呼吸道感染也是常见不良反应。此外,低血糖事件为常见不良反应,而当本品与磺脲类药物联用时则非常常见。重度低血糖主要发生在本品与磺脲类药物联用时。

2、利拉鲁肽的适应症

本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖:适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

3、利拉鲁肽的用量

利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。至少1周后,剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1.8mg时可以获益,根据临床应答情况,为了进一步改善降糖效果,在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。

4、利拉鲁肽的成份

活性成份:利拉鲁肽(通过基因重组技术,利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物)。

化学名称:Arg34Lys26-(N-ε-(γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37]

分子式:C172H265N43O51分子量:3751.20Da其他成份:二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH调节剂)、苯酚和注射用水。

利拉鲁肽的用药注意事项

1、孕妇及哺乳期妇女用药:

1.1、妊娠

目前尚无本品用于奸娠妇女的充分数据。

动物研究已经表明本品具有生殖毒性(见临床前安全性数据)。

本品对人类的潜在风险尚不清楚。本品不得在妊娠期间使用,此时推荐使用胰岛素。如果患者在治疗期间计划怀孕或已经怀孕,应停止本品治疗。

1.2、哺乳

利拉鲁肽是否在人乳中分泌,尚不清楚。动物研究已经表明,利拉鲁肽及其结构上紧密相关的代谢产物在乳汁中出现的比例很低。由于缺少相关经验,本品不得在哺乳期内使用。

2、儿童用药:

由于缺乏相关数据,不推荐本品用于18岁以下儿童和青少年。

3、老年用药:

根据一项在健康受试者中进行的药代动力学研究,以及对患者(18至80岁)的群体药代动力学数据分析的结果,年龄不会对利拉鲁肽的药代动力学产生与临床相关的影响。因此,不需要根据年龄进行剂量调整。在年龄必75岁患者中的治疗经验有限。

利拉鲁肽的药理作用

与天然GLP-1不同的是,利拉鲁肽在人体中的药代动力学和药效动力学特点均适合每天一次的给药方案。皮下注射给药后,其作用时间延长的机理包括:使吸收减慢的自联作用;与白蛋白结合;对二肽基肽酶IVCDPP-IV)和中性内肽酶CNEP)具有高的酶稳定性,从而具有较长的血浆半衰期。

利拉鲁肽的活性由其与GLP-1受体间特定的相互作用介导,导致环磷酸腺苔(CAMP)的增加。利拉鲁肽能够以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素的分泌,同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高糖素的分泌。因此,当血糖升高时,胰岛素分泌受到刺激,同时胰高糖素分泌受到抑制。与之相反,在低血糖时利拉鲁肽能够减少胰岛素分泌,且不影响胰高糖素的分泌。利拉鲁肽的降血糖机理还包括轻微延长胃排空时间。利拉鲁肽能够通过减轻饥饿感和能量摄入降低体重和体脂量。