地中海貧血

地中海貧血的概述

1、定義

珠蛋白生成障礙性貧血原名地中海貧血又稱海洋性貧血,是一組遺傳性溶血性貧血疾病。由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導致的貧血或病理狀態。緣于基因缺陷的復雜性與多樣性,使缺乏的珠蛋白鏈類型、數量及臨床症狀變異性較大。根據所缺乏的珠蛋白鏈種類及缺乏程度予以命名和分類。

2、別稱

地貧、珠蛋白生成障礙性貧血、海洋性貧血。

3、發病部位

血液血管。

4、傳染性

無傳染性。

5、高發人群

小兒。

6、科室

血液科。

地中海貧血的典型症狀

1、地中海貧血的典型症狀

典型症狀: 貧血、虛弱、腹內結塊。發育遲滯等,多生長發育不良,常在成年前死亡。

2、地中海貧血的分類

2.1、重型地中海貧血:此類型患者的血紅蛋白在6g/dl以下,嚴重缺乏正常的血紅蛋白,如果沒有血液補充,將出現以下症狀:面色蒼白,易疲倦,食欲不振,免疫力低下(易受感染等),發育緩慢和肝脾腫大等。長此下去,易導致發育不全、骨骼變形和心功能衰竭,從而縮短壽命。因此,需要定期輸血。

2.2、中間型地中海貧血:此類型患者的血紅蛋白在6～9g/dl,一般表現為臉色較為蒼白、脾臟稍有腫大,無其它明顯的症狀,生長發育基本正常,不需定期輸血。但在感染、誤服藥物、懷孕等可能導致貧血加重的情況下則需要進行輸血治療。

2.3、輕型地中海貧血:此類型患者是地中海貧血的遺傳基因攜帶者,制造血紅蛋白的功能只有輕微問題。一般無臨床表現,身體狀況較正常。

2.4、a型地中海貧血:此型地中海貧血在國內的發病率較低,多為重型,于胎兒期發病,妊娠末期即死于腹中,或者出生后不久就因嚴重貧血缺氧死亡。

2.5、β型地中海貧血:此型地中海貧血在國內的發病率為0.67%,患者大部分為輕型貧血,小部分為中型貧血。重型患者出生時一般表現正常,通常在產后三到六個月時,才出現貧血症狀。

地中海貧血的病因病機

地中海貧血是由于珠蛋白基因組織的多種突變或缺失, 致使珠蛋白合成障礙,正常血紅蛋白不能形成,使紅細胞易被破壞,壽命縮短。

正常成人紅細胞所含主要血紅蛋白A(a2β2)由兩條α珠蛋白鏈和兩條β珠蛋白鏈組成,其余2%～3%是血紅蛋白A2(a2δ2),2%以下是血紅蛋白F(a2γ2)。

地中海貧血的基因突變是異質、多態性的,加之純合子、雜合子的差異,因而有非常不同的表現型。基因完全缺失或基因突變使某一種或兩種珠蛋白完全不能合成者,稱為α。、β。或(αβ) 。地中海貧血;尚能部分合成者,稱為α+、β+或(αβ)+地中海貧血。

正常成人及胎兒血紅蛋白中都有 α鏈。α珠蛋白鏈是組成HBA、HBA2和HBF的珠蛋白中不可缺少的一部分。α珠蛋白鏈缺少或缺乏可使這三種正常血紅蛋白的合成都會受到影響。正常胎兒和新生兒的主要血紅蛋白是 HBF,如果胎兒血紅蛋白中缺乏α珠蛋白鏈,γ珠蛋白相對增多,未與α珠蛋白鏈結合的γ 珠蛋白就會聚集成HbBarts。由于HbBarts氧親合力高,這樣向組織釋放氧就極少,胎兒期將因缺氧而死亡,這就是“HbBarts胎兒水腫綜合征。”

α與α+雜合子有一個α 基因存在,可產生部分α鏈,過剩的β鏈形成β四聚體β4(HbH),這就是“血紅蛋白H病 ”;β4不穩定,在細胞內形成沉淀小體,這種小體附著在細胞膜上,使細胞膜通透性增高,可變性降低,易被溶破,而發生慢性溶血性貧血。β鏈的缺乏,使α鏈相對增多,游離的α鏈不穩定,容易形成包涵物沉淀,含有這種包涵物的幼紅細胞不易成熟,在骨髓中就發生溶血,成為無效造血。即使幼紅細胞成熟被釋放到血液中,其壽命也很短。在通過直徑小的毛細血管及脾竇內皮細胞間隙時,由于包涵物小體附著在細胞膜上,使其膜僵硬而易被破壞,發生血管外溶血。研究認為,地中海貧血患者紅細胞膜脂質對氧化作用異常敏感,易被過氧化損傷,從而改變膜的結構,使膜流動性降低,紅細胞變硬而被破壞。因此,地中海貧血紅細胞長期遭受過氧化損傷,是產生溶血的主要原因之一。

地中海貧血的檢查診斷鑒別方法

診斷:

根據臨床特點和實驗室檢查,結合陽性家族史,一般可作出診斷,有條件時,可作基因診斷。

鑒別診斷

本病須與下列疾病鑒別。

1、缺鐵性貧血。輕型地中海貧血的臨床表現和紅細胞的形態改變與缺鐵性貧血有相似之處,故易被誤診,但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因,血清鐵蛋白含量減低,骨髓外鐵粒幼紅細胞減少,紅細胞游離原葉琳升高,鐵劑治療有效等可資鑒別。

2、傳染性肝炎或肝硬化。因HbH病貧血較輕,還伴有肝脾腫大,黃疽,少數病例還可有肝功能損害,故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化,但通過病史詢問,家族調查以及紅細胞形態觀察,血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。

地中海貧血的并發症

地中海貧血病人最常見的并發症是生長遲滯、青春期延緩、糖尿病、甲狀腺功能低下、甲狀旁腺功能低下和成人性功能障礙。

鐵離子的沉積會造成各種內分泌并發症,例如鐵離子沉積在甲狀腺,造成甲狀腺破壞,甲狀腺的作用是維持全身性活動力,如有甲狀腺功能低下,需每日服用甲狀腺素。

鐵離子也會沉積在甲狀旁腺中,甲狀旁腺會調節血中的鈣離子濃度,有些病人晚期鐵沉積在甲狀旁腺會造成血鈣下降,造成手腳刺痛或抽筋,我們可以服用維生素D來矯正這些症狀。

鐵離子也會沉積在胰臟,胰臟是在胃后的消化腺體,鐵沉積在此很少造成問題,但是如果鐵沉積造成胰島的破壞,影響胰島素的分泌,就會形成糖尿病。

地中海貧血的防治方案

1、地中海貧血的預防方法

開展人群普查和遺傳咨詢,作好婚前指導以避免地貧基因攜帶者之間聯姻,對預防本病有重要意義,采用基因分析法進行產前診斷,可在妊娠早期對重型β和α地貧胎兒作出診斷并及時中止妊娠,以避免胎兒水腫綜合征的發生和重型β地貧患者出生,是目前預防本病行之有效的方法。

2、地中海貧血的治療方法

2.1、脾切除

脾切除對血紅查白 H 病和中間型β地貧的療效較好,對重型β地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱,應在5～6歲以后施行并嚴格掌握適應證。

2.2、造血干細胞移植

異基因造血干細胞移植是目前能根治重型β地貧的方法。如有 HLA 相配的造血干細胞供者,應作為治療重型β地貧的首選方法。

2.3、輸血和去鐵治療

紅細胞輸注少量輸注法僅適用于中間型α和β地貧,不主張用于重型β地貧。對于重型β地貧應從早期開始給予中、高量輸血,以使患兒生長發育接近正常和防止骨骼病變。其方法是:先反復輸注濃縮紅細胞,使患兒血紅蛋白含量達120～150g/L;然后每隔2～4周輸注濃縮紅細胞10～15ml/kg ,使血紅蛋白含量維持在90～105g/L以上。但本法容易導致含鐵血黃素沉著症,故應同時給予鐵鰲合劑治療。