結核分枝桿菌的致病原因

結核分枝桿菌不產生內、外毒素。其致病性可能與細菌在組織細胞內大量繁殖引起的炎症,菌體成分和代謝物質的毒性以及機體對菌體成分產生的免疫損傷有關。

致病物質與莢膜、脂質和蛋白質有關。

1、莢膜莢膜的主要成分為多糖,部分脂質和蛋白質。其對結核分枝桿菌的作用有:

莢膜能與吞噬細胞表面的補體受體3(CR3)結合,有助于結核分枝桿菌在宿主細胞上的粘附與入侵;莢膜中有多種酶可降解宿主組織中的大分子物質,供入侵的結核分枝桿菌繁殖所需的營養;莢膜能防止宿主的有害物質進入結核分枝桿菌,甚至如小分子NaOH也不易進入。故結核標本用4%NaOH消化時,一般細菌很快殺死,但結核分枝桿菌可耐受數十分鐘。結核分枝桿菌入侵后莢膜還可抑制吞噬體與溶酶體的融合。

2、脂質據實驗研究細菌毒力可能與其所含復雜的脂質成分有關,特別是糖脂更為重要。

索狀因子:是分枝菌酸和海藻糖結合的一種糖脂。能使細菌在液體培養基中呈蜿蜒索狀排列。此因子與結分枝桿菌毒力密切相關。它能破壞細胞線粒體膜,影響細胞呼吸,抑制白細胞游走和引起慢性肉芽腫。若將其從細菌中提出,則細菌喪失毒力。

磷脂:能促使單核細胞增生,并使炎症灶中的巨噬細胞轉變為類上皮細胞,從而形成結核結節。

硫酸腦苷脂(sulfatide):可抑制吞噬細胞中吞噬體與溶酶體的結合,使結核分枝桿菌能在吞噬細胞中長期存活。

蠟質D:是一種肽糖脂和分枝菌酸的復合物,可從有毒株或卡介苗中用甲醇提出,具有佐劑作用,可激發機體產生遲發型超敏反應。

3、蛋白質有抗原性,和蠟質D結合后能使機體發生超敏反應,引起組織壞死和全身中毒症狀,并在形成結核結節中發揮一定作用。

結核桿菌免疫機制

結核分枝桿菌是胞內感染菌,其免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫。T細胞不能直接和胞內菌作用,必須先與感染細胞反應,導致細胞崩潰,釋放出結核分枝桿菌。機體對結核分枝桿菌雖能產生抗體,但抗體只能與釋出的細菌接觸起輔助作用。結核分枝桿菌侵入呼吸道后,由于肺泡中80%～90% 是巨噬細胞,10% 是淋巴細胞(T細胞占多數);原肺泡中未活化的巨噬細胞抗菌活性弱,不能防止所吞噬的結核分枝桿菌生長,反可將結核分枝桿菌帶到他處。但可遞呈抗原,使周圍T淋巴細胞致敏。致敏淋巴細胞可產生多種淋巴因子,如IL-2、IL-6、INF- γ,他們與TNF-α的共同作用可殺死病灶中的結核分枝桿菌。淋巴因子中INF-γ是主要的,有多種細胞能產生INF- γ,浸潤的先后為NK、γ /δT和CD4+、CD8+α/βT細胞。上述細胞有的可直接殺傷靶細胞,有的產生淋巴因子激活巨噬細胞,使吞噬作用加強引起呼吸暴發,導致活性氧中介物和活性氮中介物的產生而將病菌殺死。在感染早期α/βT細胞尚未升至高峰時,結核分枝桿菌受γ/δT細胞控制。在與結核分枝桿菌接觸后 γ /δT細胞即大量增殖。健康人經分枝桿菌提取物刺激7～10d后,外周淋巴細胞中γ /δT細胞可有所增加,其作用與α/βT細胞同樣可殺傷結核分枝桿菌。近年來證明小鼠感染牛分枝桿菌后γ /δT細胞迅速匯集到炎症區,增殖的主要是V 9δ2T細胞亞群,但人活動性結核時此亞群有所下降。

結核桿菌的防治原則

1、預防

近20年國際組織提出控制結核病主要方法有:①發現和治療痰菌陽性者;②新生兒接種卡介苗。約80%獲得保護力。40年代中國部份城市調查肺結核病死率200/10萬以上。解放后衛生條件改善,1973～1977顯示病死率已下降至30/10萬。但1979年以來全國三次大規模抽樣檢查疫情下降很慢。1979～1990每年患病率遞降率2.8%,痰陽性遞降率為3.0%。目前死亡率19/10萬,仍為其他傳染病之和的2倍。衛生部要求2000年新生兒卡介苗接種率達90%。據統計新生兒時接種過的人以后的發病率比未接種過的減少約80%。

卡介苗是活疫苗,苗內活菌數直接影響免疫效果,故目前已有凍干疫苗供應。新的核糖體RNA(rRNA)疫苗已引起關注,但尚處在試驗階段。

2、治療

利福平、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素為第一線藥物。利福平與異煙肼合用可以減少耐藥性的產生。對嚴重感染,可以吡嗪酰胺與利福平及異煙肼合用。1g干酪灶或空洞約含結核分枝桿菌106～10。每105～6菌可有1種耐藥突變產生,對2種耐藥需菌1011,故以2藥聯合應用為宜。